6月11日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Journal of Molecular Cell Biology在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所葛高翔研究組的最新研究成果：Snail and Slug mediate tamoxifen resistance in breast cancer cells through activation of EGFR–ERK independent of epithelial–mesenchymal transition。該文揭示了乳腺癌他莫昔芬耐藥性產(chǎn)生的分子機(jī)制。
臨床上，他莫昔芬是雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌病人內(nèi)分泌治療的一線藥物。他莫昔芬耐藥性的產(chǎn)生與腫瘤的復(fù)發(fā)是臨床面臨的重大挑戰(zhàn)。葛高翔研究組博士研究生姜妍、趙曉彤等的研究發(fā)現(xiàn)，上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)錄因子Snail/Slug通過(guò)上調(diào)EGFR的表達(dá)并激活其下游MAPK信號(hào)通路，誘導(dǎo)雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞產(chǎn)生對(duì)他莫昔芬的耐受。這一過(guò)程不依賴Snail/Slug引起的上皮細(xì)胞間質(zhì)樣轉(zhuǎn)化。這一研究對(duì)闡明乳腺癌他莫昔芬耐受產(chǎn)生的分子機(jī)理，并鑒定他莫昔芬耐藥性的特征生物標(biāo)志物及治療靶位點(diǎn)具有重要意義。
該項(xiàng)研究工作與中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)研究員朱濤合作完成。研究得到國(guó)家科技部（蛋白質(zhì)重大研究計(jì)劃）、國(guó)家自然科學(xué)基金委的經(jīng)費(fèi)支持。
Snail/Slug通過(guò)獨(dú)立信號(hào)通路誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞他莫昔芬耐受與上皮細(xì)胞間質(zhì)樣轉(zhuǎn)化
