結(jié)核桿菌(Mycobacterium tuberculosis)是結(jié)核病的致病菌，全球發(fā)病率、死亡率極高，每年約有兩百萬(wàn)人死于結(jié)核病。隨著結(jié)核病感染率的提高，越來(lái)越多的藥物被廣泛應(yīng)用于結(jié)核病的治療。藥物泛濫使結(jié)核桿菌對(duì)藥物具有一定的耐藥性，一般的藥物已很難根治結(jié)核病。
中國(guó)科學(xué)院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所郭瑞庭研究組與UIUC大學(xué) Eric Oldfield 教授研究組合作，在Rv3378c的研究方面取得了突破性進(jìn)展，得到了來(lái)源于Mycobacterium tuberculosis的Rv3378c的酶蛋白結(jié)構(gòu)空結(jié)構(gòu)、底物以及二磷酸鹽抑制劑BPH-629的復(fù)合體結(jié)構(gòu)。Rv3378c二聚體結(jié)構(gòu)，與cis-異戊烯基轉(zhuǎn)移酶采用相同的折疊方式，此結(jié)構(gòu)也是第一個(gè)來(lái)源于細(xì)菌的二萜合成酶結(jié)構(gòu)。
分析二磷酸鹽抑制劑BPH-629的復(fù)合體結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)其中一個(gè)BPH-629在底物結(jié)合位點(diǎn)內(nèi)，另一分子則位于二聚體的接觸面。通過(guò)定點(diǎn)突變研究發(fā)現(xiàn)D34、R38、Y51、Y90與產(chǎn)物的形成是密切相關(guān)的，其中D34會(huì)與鎂離子結(jié)合，藉以結(jié)合底物。
該研究為新藥物靶點(diǎn)及抑制劑的開(kāi)發(fā)提供了方向，研究成果已經(jīng)被化學(xué)期刋Journal of the American Chemical Society接收。博士后研究員詹秀倩為文章第一作者，在站期間獲得天津市企業(yè)博士后創(chuàng)新項(xiàng)目擇優(yōu)特別資助獎(jiǎng)(2013年)和天津港保稅區(qū)高級(jí)人才專(zhuān)項(xiàng)(2013年)。申請(qǐng)通過(guò)并承擔(dān)科研項(xiàng)目：天津市企業(yè)博士后創(chuàng)新項(xiàng)目擇優(yōu)特別資助與中國(guó)博士后科學(xué)基金第六批特別資助。該項(xiàng)目獲得工業(yè)酶國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室、“973”項(xiàng)目及天津市專(zhuān)項(xiàng)的支持。
Rv3378c與底物TPP的復(fù)合體結(jié)構(gòu)
針對(duì)Rv3378c及Rv2361c所獲得的抑制劑復(fù)合體結(jié)構(gòu)
