造血干細(xì)胞是一群維持生命體正常生理功能所必需的多能造血祖細(xì)胞，可以發(fā)育成各種成熟的血細(xì)胞，包括：紅細(xì)胞、髓系細(xì)胞和淋系細(xì)胞等。斑馬魚(yú)的造血過(guò)程分為兩個(gè)階段，即：初級(jí)造血和次級(jí)造血。以前的研究表明轉(zhuǎn)錄共抑制因子Ncor2在初級(jí)造血中發(fā)揮作用，但其對(duì)次級(jí)造血的影響，尤其是對(duì)造血干細(xì)胞產(chǎn)生的作用還不清楚。

　　中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所劉峰研究員領(lǐng)導(dǎo)的血液與心血管發(fā)育研究組發(fā)現(xiàn)了ncor2 在斑馬魚(yú)的次級(jí)造血發(fā)生區(qū)域-主動(dòng)脈-性腺-中腎（AGM）及造血干細(xì)胞（HSC）中特異性表達(dá)。敲低或敲除ncor2 會(huì)導(dǎo)致造血干細(xì)胞和T細(xì)胞數(shù)目減少。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，Ncor2與Hdac3共同抑制fos基因的表達(dá)。ncor2 降低會(huì)導(dǎo)致fos表達(dá)水平上升，血管命運(yùn)被強(qiáng)化，動(dòng)脈內(nèi)徑變大。fos的升高會(huì)促進(jìn)vegfd 的表達(dá)，激活Notch信號(hào)通路，進(jìn)而抑制造血干細(xì)胞的產(chǎn)生。該研究成果揭示了Ncor2在斑馬魚(yú)造血干細(xì)胞發(fā)育中的作用機(jī)理，豐富了對(duì)造血干細(xì)胞發(fā)育過(guò)程的認(rèn)識(shí)，也為體外擴(kuò)增造血干細(xì)胞提供了理論基礎(chǔ)。

　　以上研究成果于7月8日在線發(fā)表于Blood，研究組博士研究生韋永龍為論文第一作者；劉峰研究員為通訊作者。該研究工作得到了國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、中科院“百人計(jì)劃”和中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專(zhuān)項(xiàng)的支持。

動(dòng)物所揭示Ncor2調(diào)控斑馬魚(yú)造血干細(xì)胞產(chǎn)生的機(jī)制