近日，國際學術期刊Cell Death and Differentiation 在線發(fā)表了中國科學院上海生命科學研究院健康科學研究所時玉舫研究組的最新研究成果論文Interleukin-17 Enhances Immunosuppression by Mesenchymal Stem Cells。研究揭示白介素17（interleukin 17, IL-17）可通過調節(jié)mRNA穩(wěn)定性，增強間充質干細胞（Mesenchymal stem cell, MSC）的免疫抑制功能，這對闡明IL-17與MSC在炎癥、腫瘤等疾病發(fā)生中的作用和探尋相關治療新方案具有重要意義。

　　MSC是廣泛存在于機體組織中的干細胞，易于分離獲取。其不僅具有多向分化的潛能，更重要的是它具有其它干細胞不具有的免疫調節(jié)能力。MSC有向創(chuàng)傷部位趨化的特性，定植于損傷部位的MSC與炎癥微環(huán)境之間存在交互作用，參與塑造和調控局部免疫微環(huán)境，在免疫紊亂性疾病病理機制、干細胞治療和再生醫(yī)學領域中都占有重要地位。MSC免疫調節(jié)作用的發(fā)揮有賴于炎癥因子IFNγ和TNFα的“賦權（licensed）”。博士研究生韓曉燕的研究發(fā)現(xiàn)，IL-17作為促炎癥因子中的“明星”分子，可以增強由IFN和TNF所誘導的MSC免疫抑制作用。IL-17的這種作用是通過提高MSC中一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase, iNOS）的表達來實現(xiàn)的。以刀豆蛋白A（concanavalin A, Con A）誘導的肝損傷為疾病模式，研究明確IL-17和IFNγ、TNFα處理的MSC能完全治愈肝損傷。進一步的機制研究表明，IL-17可通過下調促mRNA降解因子-ARE/poly(U)-binding/degradation factor 1(AUF1)，而增強iNOS mRNA的穩(wěn)定性，形成炎癥因子調控MSC免疫抑制功能的最大化。該研究首次揭曉了IL-17對MSC免疫抑制功能的調節(jié)作用及其機制，為全面闡釋MSC免疫調節(jié)規(guī)律提供了新的理論觀點和臨床探索方向。

    此項研究工作獲得中國科學院戰(zhàn)略性先導科技專項、國家科技部“973”重大科學研究計劃、中國科學院知識創(chuàng)新工程重大項目和國家自然科學基金項目等資助。