乳腺癌的臨床診斷主要依據(jù)雌激素受體（ER）、孕激素受體(PR)和人上皮生長因子受體（HER2），乳腺癌分為3種亞型，ER+, HER2+和三陰性乳腺癌（ER-/PR-/HER2-）。其中三陰性乳腺癌（TNBC）占乳腺癌發(fā)病率的15-25%，是一類異質(zhì)性高、侵襲力強且易復發(fā)的惡性腫瘤。目前，尋找新的三陰性乳腺癌的治療藥物是乳腺癌研究的熱點之一。
前期研究表明，從葫蘆素家族植物中提取的多種化合物具有抗腫瘤功能。葫蘆素E（CuE）是葫蘆素提取物中的主要組分之一，目前CuE在三陰性乳腺癌治療方面的效果尚未報道。中國科學院昆明動物研究所腫瘤生物學組陳策實研究員和昆明植物研究所邱明華研究員合作研究了雪膽提取化合物的抗腫瘤活性，發(fā)現(xiàn)CuE是12種化合物中最有效的抗癌化合物。CuE在諸多癌細胞系（包括胃癌、肝癌、骨肉瘤和乳腺癌等）中具有明顯的抗癌活性，進一步研究發(fā)現(xiàn)CuE的IC50（半致死劑量）在較低濃度（10-70 nM）就能對5個不同類型的TNBC細胞系起抑制增殖的作用，其中，MDA-MB468和SW527細胞系對CuE最為敏感。后續(xù)實驗證明，CuE能將這兩種TNBC細胞系阻滯在G2/M期，進而誘導細胞凋亡。CuE減少多個促進細胞周期進程和抑制細胞凋亡的蛋白，包括CyclinD1, XIAP, Survivin, Bcl-2和 Mcl-1，并且能激活JNK信號通路，抑制AKT和ERK信號通路。這些研究結(jié)果表明CuE將可能成為治療TNBC的新藥物。
該研究成果已于近日發(fā)表在PLOS ONE 雜志上，項目受到國家自然科學基金資助。
