美國NIH的Harvey Alter在40年前首次描述了非甲非乙病毒性肝炎 (NANBH)，美國Chiron公司的Michael Houghton團隊27年前就克隆出丙型肝炎病毒（HCV）并推出HCV的檢測技術(shù)，HCV診斷和治療走了近半個世紀。盡管如此，由于HCV經(jīng)血感染通常無癥狀，加上經(jīng)濟和醫(yī)療水平較低國家和地區(qū)的丙肝防控能力低，全球現(xiàn)有近2億人、我國有逾4千萬人攜帶HCV。慢性丙肝是導致肝硬化和肝癌主要兇手，HCV的大流行已成為現(xiàn)代文明社會公共衛(wèi)生的巨大負擔，人口健康的重大威脅。
盡管慢性丙肝的抗病毒治療效果顯著，但用藥毒副作用大，停藥病毒又反彈，而新藥的投放速度遠趕不上病毒耐藥變異株的出現(xiàn)，人類徹底清除HCV還只是個夢想。更令人擔憂的是，像艾滋病毒一樣，研發(fā)針對這類高度變異并能逃逸免疫殺傷的RNA病毒的疫苗難度很大。在過去的10年里，科學家一直探索HCV感染的動物模型。然而，HCV只感染人類和黑猩猩，人們試圖建立的各種實驗小鼠模型，要么HCV病毒無法復制，要么小鼠的免疫系統(tǒng)有缺陷，要么沒有慢性丙肝的病理出現(xiàn)。因此，研發(fā)出HCV持續(xù)感染動物模型，用于探明HCV如何持續(xù)感染和造成肝損傷，用于疫苗和藥物的研制。
中國科學院武漢病毒研究所和生物物理研究所唐宏、陳新文研究組經(jīng)過多年合作，大膽利用免疫系統(tǒng)完整的小鼠，成功研制出世界上首個丙型肝炎病毒（HCV）持續(xù)感染、完整反映HCV感染自然史和慢性病毒性肝炎進展的動物模型。相關(guān)研究成果于8月27日以封面論文在線發(fā)表在Cell Research 雜志上。
參與研究的博士生陳繼征指出，“這樣的小鼠肝臟細胞上通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)表達了HCV進入肝細胞的兩個受體分子CD81和OCLN，從病人血清中分離的HCV病毒能進入小鼠肝細胞并高度復制。小鼠肝臟和外周血均出現(xiàn)了病毒血癥，并已經(jīng)持續(xù)近2年”。更為誘人的是，另一位參與研究的趙洋助理研究員指出，“80%的小鼠都能被HCV持續(xù)感染，并出現(xiàn)了典型的HCV急性感染和慢性病理進展，包括感染后1個月出現(xiàn)的脂肪肝，3個月開始出現(xiàn)的肝纖維化，和6個月出現(xiàn)的肝硬化。這在其他動物模型中，包括黑猩猩，都是無法想象的”。另一位團隊成員張超博士生補充道，“我們已經(jīng)能在小鼠中觀察到HCV是如何逃逸免疫系統(tǒng)，抗病毒藥物又是如何降低病毒滴度了”。
陳新文和唐宏指出，這項成果得益于科技部和中科院的大力支持，體現(xiàn)了武漢病毒所和生物物理所兩個科研團隊的精誠合作，體現(xiàn)了與吉林大學第一醫(yī)院牛俊奇教授團隊合作的優(yōu)勢。這個模型的成功，不僅為揭示丙肝的致病機制提供了迄今最先進的材料，而且將從根本上推動丙肝防治的疫苗和藥物研發(fā)，將是中國科學家對威脅人類社會的重大傳染疾病研究的重要貢獻。
科學家研制出世界首個丙型肝炎病毒持續(xù)感染的動物模型
