近日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命學(xué)院柳素玲教授在腫瘤干細(xì)胞領(lǐng)域研究中取得新突破，發(fā)現(xiàn)一種小分子RNA-MicroRNA100（miR-100）可以抑制乳腺腫瘤干細(xì)胞的增殖分化，扼制乳腺癌的生長和遷移。相關(guān)論文以長文形式于9月12日發(fā)表在Cancer Research 上。

　　乳腺癌干細(xì)胞是一群具有自我更新及多向分化潛能的細(xì)胞，在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展以及轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)中起著極其重要的作用。相關(guān)研究顯示，乳腺腫瘤干細(xì)胞是乳腺癌對化療和放療產(chǎn)生抵抗的根源。MicroRNA (miRNA) 是一類由內(nèi)源基因編碼的長度約22個核苷酸的非編碼單鏈RNA 分子，通過與靶基因mRNA特異性的堿基互補配對，引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻譯，miRNAs廣泛地調(diào)控了靶基因的表達，由此調(diào)節(jié)了許多細(xì)胞功能。大量的研究已證實miRNAs異常調(diào)控與癌癥發(fā)生之間存在關(guān)聯(lián)。一些新證據(jù)表明，miRNAs通過調(diào)控某些關(guān)鍵干細(xì)胞調(diào)控基因的表達，也在干細(xì)胞的自我更新和分化中起重要作用。

　　在此項研究中，研究人員證實miR-100參與了乳腺癌干細(xì)胞的自我更新。他們發(fā)現(xiàn)，miR-100的表達水平與細(xì)胞的分化狀態(tài)相關(guān)，在乳腺腫瘤干細(xì)胞中miR-100表達水平很低。利用四環(huán)素誘導(dǎo)型慢病毒在乳腺腫瘤細(xì)胞中提高miR-100表達，發(fā)現(xiàn)miR-100過表達減少了乳腺癌干細(xì)胞的生成。進一步的機制研究表明，miR-100是通過下調(diào)乳腺腫瘤干細(xì)胞的一些調(diào)控基因包括SMARCA5、SMARCD1和BMPR2等的表達，在體外及小鼠移植瘤中抑制了癌細(xì)胞增殖。此外，他們還證實在原位移植或心臟注射中，立刻誘導(dǎo)miR-100可以阻止腫瘤生長和轉(zhuǎn)移；并且發(fā)現(xiàn)通過納米載體可以將miR-100輸送到腫瘤干細(xì)胞里，從而抑制了腫瘤的生長。在臨床上，他們觀察到乳腺癌樣本中miR-100表達與患者存活率顯著相關(guān)。

　　此項研究闡釋了miR-100在調(diào)控乳腺腫瘤干細(xì)胞的自我更新和分化中起著至關(guān)重要的作用，為針對乳腺腫瘤干細(xì)胞的治療提供了新的靶點。

　　該項研究得到了國家自然科學(xué)基金委、中科院以及美國蘇珊庫門基金會的資助。