細(xì)胞表面存在不同種類可識別糖的跨膜受體，并可選擇性地與糖類物質(zhì)作用從而誘發(fā)一系列生理及病理學(xué)事件。因此，設(shè)計并合成可與此類受體高親和力結(jié)合的糖衍生物將有利于靶向釋藥及特異性疾病標(biāo)記體系的發(fā)展。
基于對肝癌細(xì)胞表面脫唾液酸糖蛋白受體（ASGP-R）靶向檢測的前期基礎(chǔ)（Adv. Mater. 2013, 25, 4097，專利公開號：CN 103145777 A；Sci. Rep. 2013, 3, 2293，專利公開號：CN 102875623 A；Anal. Chem. 2014, 86, 5502），中國科學(xué)院上海藥物研究所李佳研究組與華東理工大學(xué)陳國榮教授、賀曉鵬副研究員合作，針對傳統(tǒng)酰胺肽骨架易被酶解且水溶性差的問題，合成了穩(wěn)定、高水溶性的氨氧肽骨架，并應(yīng)用“點擊化學(xué)”發(fā)展了基于此類新骨架的多價乙酰氨基半乳糖肽模擬物。利用乙酰氨基半乳糖羅丹名染料分子實現(xiàn)了對多價糖肽與ASGP-R拮抗作用的熒光標(biāo)記，為活細(xì)胞跨膜受體與配體作用的原位檢測提供了新的光學(xué)方法；同時證明了此類化合物具備潛在的血清穩(wěn)定性（不易被酶解）且細(xì)胞毒性低的性質(zhì)，為糖疫苗的研發(fā)提供了新的核心骨架。相關(guān)工作發(fā)表于Nature出版集團刊物Scientific Reports, 2014, 4, 5513（IF 5.078）。
本項研究工作獲得國家“973”計劃、國家自然科學(xué)基金委等的資助。
新型糖肽骨架實現(xiàn)對跨膜受體的熒光檢測
