9月18日，國際學術期刊International Journal of Biochemistry and Cell Biology 在線發(fā)表了中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所張學軍研究組題為A natural antisense transcript regulates acetylcholinesterase gene expression via epigenetic modification in Hepatocellular Carcinoma 的最新研究成果。該研究鑒定了AChE的反義RNA -AChE-AS，并證明其能夠通過改變AChE啟動子區(qū)的表觀遺傳修飾來調控AChE的表達，并且這種調控能夠參與到細胞凋亡過程。

　　在世界上特別是東亞地區(qū)，肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）發(fā)病率非常高并且致死率也很高。由乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒引起的慢性肝損傷會導致高肝癌發(fā)病率，因此，人們迫切希望研究肝癌發(fā)病的分子機制以幫助醫(yī)生更好地診斷和治療該病。

　　AChE終止膽堿能神經(jīng)沖動傳導的功能已為人所熟知。而最近研究發(fā)現(xiàn)多種腫瘤中AChE出現(xiàn)異常表達，但是其具體調控機制和功能仍不清楚。張學軍研究組長期致力于細胞凋亡中AChE功能的研究，研究發(fā)現(xiàn)，幾乎來源所有組織的凋亡細胞中均能表達AChE，并在多種疾病模型中證實了AChE的促凋亡功能。

　　在該研究中，博士研究生席其良等在張學軍研究員的指導下，首先通過系統(tǒng)檢索UCSC Genome Brower并通過引物特異性RT-PCR在多種人正常肝以及肝癌細胞系中驗證了自然存在的AChE的反義RNA(AChE-AS)。接下來發(fā)現(xiàn)AChE-AS和AChE的表達在多種細胞系以及臨床腫瘤組織中都具有負相關性。這提示兩者的表達模式可以為肝癌腫瘤診斷提供線索。而干擾小RNA(siRNA)沉默實驗發(fā)現(xiàn)AChE-AS能夠調控突觸型AChE（S-AChE）的表達，并且發(fā)現(xiàn)AChE-AS主要定位于細胞核內(nèi)并且近染色質。然后通過蛋白免疫印跡實驗進一步發(fā)現(xiàn)AChE-AS能夠通過影響AChE的啟動子的功能來抑制AChE的表達。后續(xù)實驗證明AChE-AS是影響AChE啟動子區(qū)組蛋白的甲基化水平，而不是影響AChE啟動子區(qū)的DNA甲基化水平。最后作者發(fā)現(xiàn)沉默AChE-AS能夠增加細胞對化療藥物順鉑和絲裂霉素C的敏感性。這一研究提示AChE反義RNA對AChE的表達調控可能對肝癌腫瘤治療提供新的思路。

　　該項工作得到了國家自然科學基金和上海市科委的支持。

上海生科院發(fā)現(xiàn)調控乙酰膽堿酯酶表達的自然存在的反義RNA