9月30日和10月9日，國際學術期刊 Journal of Cellular and Molecular Medicine 和PLoS ONE 分別在線發(fā)表了中國科學院上海生命科學研究院營養(yǎng)科學研究所周斌組在心臟及冠狀動脈發(fā)育調控方面的最新研究進展。 

　　心血管疾病發(fā)病率近年來一直呈上升態(tài)勢，每年有超100萬人被急性心肌梗塞奪去生命，五年內復發(fā)率高達42%，而且日趨年輕化，嚴重危害人類的生命和健康。研究心臟及冠狀動脈發(fā)育不僅有助于了解心臟及冠狀動脈先天畸形的病理生理基礎，而且發(fā)現新的調控心臟及冠脈發(fā)育的因子將為心臟病提供新的治療手段。遺傳譜系示蹤技術是研究胚胎期及病理條件下細胞的起源及命運的有效手段。周斌組曾在研究中利用Apln-CreER工具小鼠進行遺傳譜系示蹤分析，發(fā)現大部分出生后的冠狀動脈血管是在出生后新形成的，而不是由胚胎期已經形成的血管擴增而來（Science,2014)。 

　　9月30日，發(fā)表在Journal of Cellular and Molecular Medicine的研究中，周斌組的研究人員又利用了一種新的工具小鼠Fabp4-CreER,通過在胚胎期注射他莫西芬誘導Cre入核去標記胚胎期的冠狀動脈血管內皮細胞，并在出生后追蹤被標記的細胞。結果發(fā)現第一冠脈血管群的血管內皮細胞被Fabp4-CreER標記上了，而第二冠脈血管群的血管內皮細胞卻很少被標記上。此項研究結果驗證了出生后血管并非來源于胚胎期的血管擴增，而是在出生后新形成的。 

　　SWI/SNF是一類重要的依賴ATP的染色質重塑復合物，它主要通過改變核小體的結構調控基因轉錄，在干細胞發(fā)育，器官發(fā)生和腫瘤形成等多方面具有重要的作用。哺乳動物的的SWI/SNF由BAF和PBAF兩種復合物構成，其中BAF200是PBAF復合物中的一個重要成員，但是BAF200在體內功能一直不是很清楚。為了研究BAF200在胚胎發(fā)育及心血管發(fā)生過程中的作用，周斌組研究人員通過基因敲除BAF200定向研究其對心臟及冠狀動脈血管發(fā)育的作用。他們發(fā)現BAF200基因敲除小鼠在胚胎期致死，且有多種心臟及血管缺陷表型，包括心肌壁變薄，心室間隔缺陷及心臟瓣膜缺陷等。此外，還檢測到了心肌層內冠狀血管的顯著減少。上述研究結果10月9日發(fā)表在PLoS ONE上。這項研究證明了BAF200在心臟發(fā)育及冠脈血管發(fā)生的過程中具有關鍵的不可或缺的作用，為先天性心臟病及心血管疾病的治療提供了新的線索。

　　以上兩項研究由博士研究生何靈娟等在周斌研究員的指導下完成，并得到了科技部、基金委、中科院、上海市科委等的經費支持。

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第一和第二冠脈血管群(左)，BAF200基因敲除小鼠造成心臟發(fā)育異常(右)。