Wnt信號通路普遍存在于多細胞真核生物中，與早期胚胎發(fā)育和腫瘤的發(fā)生等密切相關。經典Wnt信號通路的激活最終是通過其下游效應因子β-catenin的入核而啟動其靶基因表達的，對β-catenin穩(wěn)定性的調節(jié)是調控Wnt信號活性的重要途徑之一。
RNF220是中國科學院昆明動物研究所發(fā)育生物學毛炳宇研究員課題組鑒定的一個泛素連接酶。在該研究中，馬鵬程博士等發(fā)現RNF220可與β-catenin結合。然而，RNF220不會促進β-catenin的泛素化與降解，反而會引起其去泛素化而提高其穩(wěn)定性。進一步的研究發(fā)現，這一過程是由一個與RNF220相互作用的去泛素化酶USP7介導的。RNF220對β-catenin的調節(jié)依賴于USP7，USP7通過與RNF220的相互作用被招募到USP7/RNF220/β-catenin蛋白復合體中，進而通過去泛素化β-catenin提高其穩(wěn)定性，增強Wnt信號活性。有意思的是，RNF220蛋白的穩(wěn)定性受到Wnt信號活性的正調節(jié)，因而RNF220/USP7復合體可作為經典Wnt信號的正反饋調節(jié)因子進一步增強Wnt信號活性。在結腸癌細胞系HCT116和SW480中，通過RNAi敲低RNF220或USP7的表達，均可顯著降低細胞中的Wnt信號活性和Wnt信號靶基因的表達，表明RNF220/USP7介導的Wnt信號調節(jié)可能在腫瘤發(fā)生中具有一定貢獻。
該研究成果進一步豐富了對蛋白質泛素化修飾和Wnt信號調控機制的認識，已于近日在線發(fā)表于《分子與細胞生物學》（Molecular and Cellular Biology）雜志。
該研究得到了國家自然科學基金和中科院西部之光項目的經費支持。
