2014年10月，中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所張宏實(shí)驗(yàn)室在Autophagy 上發(fā)表題為The nascent polypeptide-associated complex is essential for autophagic flux 的文章。
利用RNAi能使相應(yīng)基因在線蟲發(fā)育特定階段失活, 張宏課題組進(jìn)行全基因組RNAi篩選，分析線蟲腸道細(xì)胞中自噬底物SQST-1（線蟲中的p62同源物）聚集體是否增加來(lái)鑒定線蟲發(fā)育過(guò)程中的自噬相關(guān)基因。經(jīng)篩選，首次發(fā)現(xiàn)icd-2和icd-1具有與已知自噬基因相似的表型，并對(duì)其進(jìn)行了系統(tǒng)的功能研究。icd-2和icd-1基因分別編碼新生多肽復(fù)合體NAC（nascent polypeptide-associated complex）的α和β亞單位，先前研究表明NAC參與核糖體相關(guān)的多個(gè)蛋白質(zhì)共翻譯過(guò)程，包括將蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體，并且NAC作為一個(gè)分子伴侶能幫助蛋白質(zhì)正確折疊, 維持蛋白質(zhì)的穩(wěn)態(tài)和功能。該文中，首次證明NAC介導(dǎo)細(xì)胞自噬過(guò)程，其活性在降解一系列不同蛋白質(zhì)的過(guò)程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。NAC功能缺失嚴(yán)重影響自噬溶酶體的降解功能，導(dǎo)致自噬作用的蛋白底物在自噬溶酶體中大量聚集，導(dǎo)致細(xì)胞功能障礙。該研究證明NAC能夠通過(guò)自噬機(jī)制維持細(xì)胞中蛋白質(zhì)的穩(wěn)態(tài)平衡。
張宏實(shí)驗(yàn)室的博士研究生郭濱和聯(lián)合培養(yǎng)博士研究生黃潔為文章的共同第一作者。生物物理所張宏研究員和北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部陳英玉教授為文章的共同通訊作者，該研究由國(guó)家基礎(chǔ)研究基金“973”資助，在中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所完成。
圖：減弱NAC復(fù)合體組分ICD-2的表達(dá)會(huì)引起SQST-1在線蟲腸道和肌肉細(xì)胞中形成聚集體
