肺癌是一種常見的惡性腫瘤。隨著吸煙和環(huán)境因素影響的增加，肺癌發(fā)病率和病死率均迅速上升。肺癌已成為我國惡性腫瘤首位死亡原因。腫瘤細胞分子水平的改變，如染色體、基因改變，已被認為是惡性腫瘤發(fā)生的最主要機理。尋找新的肺癌相關基因——癌基因和抑癌基因——對深入研究肺癌發(fā)生、發(fā)展的病理機制，發(fā)現(xiàn)新的診斷標記物和治療靶點有實際意義。
中國科學院昆明動物研究所分子病理學科組在曹毅研究員帶領下，劉敏霞、梁玉蓉、丁曉潔等系統(tǒng)研究肺癌發(fā)生和發(fā)展的分子病理機制。首先，通過細胞遺傳學研究發(fā)現(xiàn)，肺癌細胞在12q13 區(qū)域發(fā)生異常 （Virchows Arch2011, 458:561-569）。隨后，對12q13 區(qū)域范圍內基因表達進行篩查，發(fā)現(xiàn)MCRS1和RACGAP1基因在非小細胞肺癌中異常高表達，并發(fā)現(xiàn)這兩個基因異常表達與肺癌細胞的生長、細胞周期和凋亡等有關（Genes Chromosomes Canc2013, 52:305-315）。在此基礎上，分子病理學科組劉敏霞和周可成對MCRS1的病理生理功能和調控機制進行系統(tǒng)研究。其研究揭示：MCRS1異常表達可促進肺癌細胞上皮-間質轉化和侵襲；MCRS1表達水平與病人腫瘤轉移狀況相關，并影響肺癌細胞在實驗動物體內轉移；MCRS1結合miR-155啟動子而調控其表達，并通過miR-155促進肺癌細胞上皮-間質轉化、侵襲和轉移。該研究還進一步發(fā)現(xiàn)，miR-129*通過結合MCRS1 mRNA 的3’-UTR反向調控MCRS1表達。
腫瘤細胞的侵襲和轉移是惡性腫瘤主要特征之一，并嚴重影響腫瘤預后和治療。該研究為闡明惡性腫瘤侵襲和轉移機制提供新思路，并為肺癌診斷和治療提供潛在新靶點。
該研究結果近期發(fā)表于 Molecular Cancer (2014, 13: 245）。研究得到了國家自然科學基金和中科院西部之光項目的支持。
