10月24日，《生物化學(xué)雜志》（The Journal of Biological Chemistry）正式發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營(yíng)養(yǎng)科學(xué)研究所劉勇研究組與上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院賈偉平研究組的最新合作研究：Fibroblast Growth Factor 21 Is Regulated by the IRE1α-XBP1 Branch of the Unfolded Protein Response and Counteracts Endoplasmic Reticulum Stress-induced Hepatic Steatosis。此項(xiàng)工作揭示了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激信號(hào)通路對(duì)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21（FGF21）的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)，而FGF21能夠緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激引發(fā)的脂肪肝發(fā)生。 

　　FGF21是主要由肝臟分泌的細(xì)胞因子，在機(jī)體糖脂代謝平衡中具有關(guān)鍵的調(diào)節(jié)功能。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激則是代謝性疾病發(fā)生發(fā)展的重要病理機(jī)制之一。為了探索FGF21在應(yīng)對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、改善脂代謝紊亂方面的潛在作用及機(jī)制，賈偉平研究組博士研究生姜杉和劉勇組博士研究生閆誠(chéng)等利用非酒精性脂肪肝的動(dòng)物模型和臨床樣本，發(fā)現(xiàn)脂肪肝的發(fā)生伴隨著內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激導(dǎo)致的未折疊蛋白響應(yīng)激活與FGF21表達(dá)水平的上升。進(jìn)一步研究顯示，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激可以直接誘導(dǎo)小鼠脂肪肝的發(fā)生，并激活未折疊蛋白響應(yīng)通路與FGF21的表達(dá)；而感應(yīng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的IRE1α-XBP1信號(hào)通路可以在轉(zhuǎn)錄水平上直接調(diào)節(jié)FGF21。此外，F(xiàn)GF21重組蛋白能夠抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)的eIF2α-ATF4-CHOP 通路，并緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的脂肪肝發(fā)生。這些結(jié)果表明，F(xiàn)GF21作為未折疊蛋白響應(yīng)的“效應(yīng)器”，在緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激引發(fā)的脂代謝紊亂中扮演十分重要的角色。該研究結(jié)果也被JBC 雜志選為“Paper of the Week”。 

　　該項(xiàng)研究得到國(guó)家科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委等部門(mén)的基金支持。

FGF21受IRE1α通路調(diào)節(jié)并緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘發(fā)的脂肪肝發(fā)生