哈爾濱工業(yè)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院黃志偉教授研究組1月10日在《自然》雜志發(fā)表了題為“艾滋病病毒感染因子Vif“劫持”CBF-β和CUL5 E3連接酶的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)”（Structural basis for hijacking CBF-β and CUL5 E3 ligase complex by HIV-1 Vif）的研究論文，首次報(bào)道了艾滋病病毒蛋白Vif的結(jié)構(gòu)及其“劫持”人CBF-β以及CUL5 E3連接酶復(fù)合物的分子機(jī)制。該文章被選為精選文章在同期《自然》雜志《新聞與視點(diǎn)》欄目中撰文重點(diǎn)推薦。

　　艾滋病病毒是一類(lèi)細(xì)胞內(nèi)的反轉(zhuǎn)錄病毒。人體免疫細(xì)胞內(nèi)表達(dá)一類(lèi)病毒限制性因子，如APOBEC3家族成員，抑制艾滋病病毒等病毒的復(fù)制以及擴(kuò)散，但艾滋病病毒Vif通過(guò)“劫持”人免疫細(xì)胞內(nèi)蛋白降解系統(tǒng)來(lái)降解人免疫細(xì)胞內(nèi)的病毒限制性因子APOBEC3家族成員，從而逃避免疫細(xì)胞對(duì)艾滋病病毒的識(shí)別和防御。盡管早期的研究揭示艾滋病病毒的毒力因子Vif蛋白對(duì)艾滋病病毒的復(fù)制具有至關(guān)重要的作用，但Vif自身或者其功能性復(fù)合物的原子水平的結(jié)構(gòu)解析一直未有進(jìn)展，該結(jié)構(gòu)是結(jié)構(gòu)生物學(xué)家們一直以來(lái)夢(mèng)寐以求的。在該項(xiàng)研究中，黃志偉研究組利用上海光源生物大分子晶體學(xué)光束線站線站（BL17U1）解析了Vif-CBF-β-CUL5-ELOB-ELOC五元復(fù)合物結(jié)構(gòu)。Vif結(jié)構(gòu)顯示，其自身形成與目前已知蛋白結(jié)構(gòu)不一樣的折疊，它包含α/β以及α兩個(gè)結(jié)構(gòu)域。該五元復(fù)合物結(jié)構(gòu)揭示具有兩個(gè)結(jié)構(gòu)域的Vif在該復(fù)合物的組裝中起著中心組織作用，其中Vif的α/β結(jié)構(gòu)域和人RUNX1一樣結(jié)合在CBF-β的同一界面，而且比RUNX1占有更多的CBF-β接觸面積，這也使得Vif的α/β結(jié)構(gòu)域和人RUNX1競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合CBF-β成為可能；本研究首次發(fā)現(xiàn)CBF-β的C端對(duì)穩(wěn)定該五元復(fù)合物的結(jié)構(gòu)非常關(guān)鍵。該五元復(fù)合物結(jié)構(gòu)顯示APOBEC3蛋白底物結(jié)合區(qū)域位于包括了富含正電荷氨基酸的Vif表面，這進(jìn)一步給之前人們預(yù)測(cè)的研究結(jié)果提供了結(jié)構(gòu)支持。

　　該項(xiàng)研究成果對(duì)艾滋病研究具有非常重要的科學(xué)意義和臨床應(yīng)用價(jià)值：該項(xiàng)研究不僅第一次揭示了艾滋病病毒研究領(lǐng)域一直關(guān)注的艾滋病病毒Vif的結(jié)構(gòu)，而且闡明了Vif“劫持”人CBF-β以及CUL5 E3 連接酶復(fù)合物的分子機(jī)制；同時(shí)為理性設(shè)計(jì)靶向該復(fù)合物的全新艾滋病藥物提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。