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中科院心理所研究表明島葉參與嗎啡成癮相關(guān)的正負性強化作用

    成癮研究通常關(guān)注的是腹側(cè)被蓋區(qū)、伏隔核、前額葉、紋狀體等獎賞相關(guān)的腦區(qū)。然而,2007年Naqvi等人的研究發(fā)現(xiàn),島葉損傷的病人可以迅速戒煙并不再有吸煙渴求,甚至有病人報告“他再也沒有吸煙的欲望了”,提示島葉可能是參與成癮的重要神經(jīng)基礎之一。這一發(fā)現(xiàn)引發(fā)了成癮領(lǐng)域?qū)u葉的關(guān)注。有研究表明,島葉參與情緒學習,且島葉的不同亞區(qū)可能在情緒學習中發(fā)揮不同的作用。情緒學習在阿片成癮的形成過程中發(fā)揮重要作用:使用成癮藥物可以產(chǎn)生正性的情緒體驗,而戒斷可以誘發(fā)負性的情緒體驗。這些體驗均可以通過情緒學習強化覓藥行為,特別在成癮的初期。那么島葉是否參與了阿片成癮的正負性強化過程呢?

  中國科學院心理健康重點實驗室隋南研究組對島葉的不同亞區(qū)——非顆粒皮層(AI)和顆粒皮層(GI)在嗎啡成癮中所發(fā)揮的作用進行了深入研究。研究通過腦內(nèi)局部微量注射GABA受體激動劑混合物失活大鼠島葉的不同亞區(qū),觀測其對嗎啡誘導的條件性位置偏愛(CPP)以及急性嗎啡戒斷誘導的條件性位置厭惡(CPA)獲得的影響,探討島葉不同亞區(qū)在嗎啡成癮相關(guān)的正負性強化過程中的作用,并使用Morris水迷宮任務排除島葉失活對一般空間學習記憶和運動能力的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn):失活GI,而非AI可以損害嗎啡誘導的CPP的獲得;失活GI或AI均可以損害嗎啡急性戒斷誘導的CPA的獲得;在Morris水迷宮任務中,失活AI或GI均不影響大鼠找到站臺的潛伏期和游泳速度。這些結(jié)果提示島葉參與嗎啡成癮相關(guān)的強化過程,其中GI參與正性強化過程,GI和AI均參與戒斷相關(guān)的負性強化過程,并且島葉的這些作用不能歸因于對大鼠空間學習和一般運動能力的影響。

  成癮早期,藥物的獎賞作用驅(qū)動了覓藥行為。而成癮后期,出現(xiàn)戒斷后,逃避或緩解戒斷的負性體驗是覓藥行為的主要驅(qū)動力。因此,本研究也提示,AI主要在成癮的后期發(fā)揮作用,而GI在兩個時期均發(fā)揮作用。

  本研究得到了國家重點基礎研究發(fā)展計劃課題(2009CB522002)、國家自然科學基金面上項目(31170988)、中國科學院知識創(chuàng)新項目(KSCX2-EW-R-12)的支持。該研究結(jié)果已發(fā)表在Journal of Psychopharmacology上。

    論文信息:Li CL, Zhu N, Meng XL, Li YH, Sui N. Effects of inactivating the agranular or granular insular cortex on the acquisition of the morphine-induced conditioned place preference and naloxone-precipitated conditioned place aversion in rats. Journal of Psychopharmacology. 2013, 27(9): 837-844.