5月17日，國際學術期刊Science Signaling 在線發(fā)表了中國科學院上海生命科學研究院營養(yǎng)科學研究所郭非凡組的最新研究成果：BTG1 ameliorates liver steatosis by decreasing stearol-CoA desaturase 1 (SCD1) abundance and altering hepatic lipid metabolism。該研究發(fā)現(xiàn)B細胞異位基因1（BTG1）通過抑制SCD1的表達，調(diào)節(jié)肝臟的脂質(zhì)代謝，為脂肪肝的發(fā)病機制及治療提供了理論基礎和新的思路。
近年來，非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）已迅速躍升成為一種常見的肝臟疾病，并與很多代謝綜合征（例如肥胖、2型糖尿�。┖透伟┟芮邢嚓P。NAFLD特征是肝細胞脂肪變性和脂質(zhì)堆積，初期癥狀是甘油三酯在肝臟中過度累積。
B-細胞易位基因1（B-cell translocation gene 1，BTG1）屬于BTG（又名ErbB2傳感器（transducer of ErbB2，Tob））抗增殖蛋白家族，是一種異位基因，是在對B-細胞性慢性淋巴細胞白血病的研究中首次被發(fā)現(xiàn)的。BTG1參與調(diào)節(jié)一些疾病的發(fā)病過程，包括多發(fā)性硬化、乳腺癌、前列腺癌、肝細胞癌等。BTG1的表達在肝癌患者的肝臟中是顯著降低的，而肝癌的發(fā)生與脂肪肝密切相關，這就暗示著BTG1和脂肪肝關聯(lián)的可能性。
郭非凡組研究發(fā)現(xiàn)，瘦素受體突變（db/db）小鼠（常用的遺傳性肥胖模型）中BTG1表達顯著下降。在db/db小鼠中注射BTG1過表達腺病毒可以緩解脂肪肝，在野生型小鼠中注射BTG1敲減腺病毒可以誘導脂肪肝，體外BTG1可以減少甘油三酯聚集。進一步檢測發(fā)現(xiàn)，BTG1通過抑制activating transcription factor 4（ATF4）的活性，減少stearoyl-CoA desaturase 1 （SCD1）的表達。在野生型小鼠中，通過SCD1敲減腺病毒可以阻止BTG1敲減腺病毒誘導的脂肪肝。在db/db小鼠中，ATF4過表達腺病毒阻止了BTG1對脂肪肝的緩解。同時，BTG1全身轉(zhuǎn)基因小鼠可以抵抗高蔗糖飲食引起的脂肪肝。高蔗糖飲食通過mammalian target of rapamycin（mTOR），ribosomal protein s6 kinase （S6K）1，和 cAMP-response element binding protein （CREB）通路，抑制BTG1的表達。綜上所述，該研究發(fā)現(xiàn)了BTG1通過抑制ATF4和SCD1調(diào)節(jié)肝臟脂質(zhì)代謝，為BTG1治療脂肪肝提供了新的思路和新的靶點。
該研究工作由副研究員肖斐、博士生鄧嘉莉在研究員郭非凡的指導下完成，并獲得國家自然科學基金、科技部以及中科院等科研基金的支持。
肝臟BTG1通過抑制ATF4的轉(zhuǎn)錄活性降低SCD1表達進而調(diào)控脂質(zhì)代謝模式圖
