7月22日，國際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞死亡與分化》（Cell Death & Differentiation）在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所時玉舫研究組題為Spermidine Alleviates Experimental Autoimmune Encephalomyelitis through Inducing Inhibitory Macrophages 的最新研究成果，揭示了亞精胺對實(shí)驗(yàn)性自身腦脊髓炎的治療作用和機(jī)制。
自身免疫病是機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生偏差，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)開始錯誤地攻擊自身細(xì)胞和組織，從而造成器官功能損傷。這類疾病非常難以治愈，至今仍是臨床醫(yī)學(xué)的難題。在多發(fā)性硬化癥（MS）的發(fā)病過程中，免疫系統(tǒng)攻擊自身運(yùn)動神經(jīng)髓鞘，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生炎癥以及脫髓鞘病變，多發(fā)于20-40歲的中青年人，目前該病在全球范圍內(nèi)約有數(shù)百萬患者，在我國MS病例呈迅速上升的趨勢。在對MS的經(jīng)典動物模型——實(shí)驗(yàn)性自身反應(yīng)性腦脊髓炎（EAE）的研究中發(fā)現(xiàn)Th1、Th17細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等對于EAE的發(fā)病均起著重要的作用。對此，機(jī)體高度進(jìn)化的負(fù)反饋免疫調(diào)節(jié)機(jī)制參與了調(diào)整炎癥反應(yīng)和固有免疫，從而影響疾病的進(jìn)程。其中，機(jī)體的多種代謝產(chǎn)物也具有重要的免疫調(diào)節(jié)作用。亞精胺是一種體內(nèi)氨基酸的中間代謝產(chǎn)物，為細(xì)胞生長所必需的多胺類物質(zhì)，并且具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用。然而，亞精胺的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制尚未完全闡明。
博士研究生楊茜等人在研究員時玉舫和副研究員曹巍的指導(dǎo)下發(fā)現(xiàn)，亞精胺可以顯著抑制EAE的發(fā)生和阻止EAE的進(jìn)展。經(jīng)亞精胺治療后的EAE小鼠，其中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥細(xì)胞浸潤減少，脫髓鞘程度減輕，發(fā)病率降低。進(jìn)一步研究表明，亞精胺改善EAE的癥狀并非直接作用于致病性T細(xì)胞，而主要是通過調(diào)控巨噬細(xì)胞的功能，進(jìn)而抑制免疫反應(yīng)。亞精胺一方面通過抑制巨噬細(xì)胞中NF-κB信號通路，影響抗原遞呈能力，降低炎癥反應(yīng)；另一方面，它通過上調(diào)精氨酸酶1的表達(dá)，促使巨噬細(xì)胞向抗炎性M2型轉(zhuǎn)化，并且通過精氨酸的消耗負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用機(jī)制，發(fā)揮對EAE的治療作用。這些發(fā)現(xiàn)加深了對亞精胺參與和塑造機(jī)體免疫微環(huán)境的認(rèn)識，尤其是調(diào)控炎癥狀態(tài)下巨噬細(xì)胞的活化狀態(tài)，為其在臨床中應(yīng)用提供了新的理論依據(jù)和參考。
該工作得到了科技部、國家自然科學(xué)基金委、中科院和上海市科委的相關(guān)資助。
亞精胺通過調(diào)控巨噬細(xì)胞治療EAE的機(jī)制示意圖
