中科院生化與細胞所發(fā)現(xiàn)NLRP3炎癥小體新的調(diào)控機制    1月16日，Cell Research雜志在線發(fā)表了中科院上海生科院生化與細胞所孫兵研究組的最新研究成果Nitric oxide suppresses NLRP3 inflammasome activation and protects against LPS-induced septic shock，發(fā)現(xiàn)NLRP3炎癥小體新的調(diào)控機制。
    NLRP3作為模式識別受體NLR家族中最重要的一個成員，能夠識別細胞內(nèi)的病原體以及細胞自身產(chǎn)生的危險信號，通過與接頭蛋白ASC結(jié)合，并招募Pro-caspase-1形成稱為“炎癥小體”的蛋白復(fù)合物，激活caspase-1，從而對Pro-IL-1β等底物進行切割使其成熟并釋放到胞外。NLRP3炎癥小體的異常與多種疾病如矽肺、腸炎、動脈粥樣硬化、痛風(fēng)，關(guān)節(jié)炎等密切相關(guān)，對于其激活和調(diào)控機制還不清楚。
    孫兵研究組的毛開睿博士和陳淑珍博士等研究發(fā)現(xiàn)，NO能抑制NLRP3炎癥小體的激活。腹腔巨噬細胞在外加NO的情況下，各種刺激劑如LPS和ATP、Nigericin以及MSU刺激caspase-1的活化和IL-1β的釋放受到明顯抑制；相反敲除iNOS抑制NO的生成則能提高caspase-1的活化和IL-1β的釋放，敲除iNOS促進LPS誘導(dǎo)的小鼠敗血癥疾病模型動物死亡率。在機制方面，發(fā)現(xiàn)NO通過穩(wěn)定線粒體，抑制ROS的產(chǎn)生從而抑制NLRP3的激活。這一發(fā)現(xiàn)對炎癥相關(guān)疾病的防治提供了重要的線索。
    該項研究工作得到了科技部、國家基金委的資助。