中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所惠利健研究組最新研究發(fā)現(xiàn)，通過表達三個肝臟轉(zhuǎn)錄因子，可成功將人體皮膚細胞轉(zhuǎn)變?yōu)楦渭毎�。這項獲得人類肝細胞的方法，向最終實現(xiàn)肝細胞治療、生物人工肝等領(lǐng)域前進了一大步。2月28日，國際學術(shù)期刊《細胞干細胞》（Cell Stem Cell）在線發(fā)表了這一研究成果。
眾所周知，中國被譽為“肝炎大國”。其中因乙型肝炎、丙型肝炎感染等原因引起的肝炎、肝硬化、肝癌以及其他終末期肝病患者往往只能通過肝臟移植來治療，但肝臟供體的缺乏嚴重阻礙了肝臟移植治療的應用。近年來新發(fā)展起來的肝細胞移植、生物人工肝等新型治療手段也依然面臨著肝細胞缺乏的問題。因此發(fā)展新的方法生產(chǎn)人肝細胞已經(jīng)迫在眉睫。
2011年，惠利健研究組已經(jīng)成功將小鼠皮膚細胞轉(zhuǎn)變?yōu)楦渭毎谑澜鐧?quán)威學術(shù)期刊Nature上發(fā)表，并獲得當年中國科學十大進展。但他們發(fā)現(xiàn)，利用完全一樣的方法，并不能將人的成纖維細胞重編程為肝細胞。經(jīng)過重新篩選和優(yōu)化條件，他們成功建立了誘導人成纖維細胞重編程為肝細胞（hiHep細胞）的方法。hiHep細胞表達肝臟基因，并具有肝細胞的許多功能，包括分泌血清白蛋白、積累糖原、代謝藥物、藥物轉(zhuǎn)運等。通過將hiHep細胞移植到肝臟特異轉(zhuǎn)錄因子（酪氨酸代謝缺陷）模型小鼠中，hiHep細胞可成功整合到小鼠肝臟中發(fā)揮功能。經(jīng)移植后的小鼠肝功能指標明顯恢復，并有近40%的小鼠最終被救活。
在中國科學院“干細胞先導專項”支持下，惠利健團隊正在同國內(nèi)的南京鼓樓醫(yī)院、華東理工大學等一起全力研究是否可以將hiHep細胞用于生物人工肝，從而實現(xiàn)對人類重癥肝病的治療。
參與該研究的合作單位還包括第二軍醫(yī)大學胡以平實驗室、中科院上海生科院藥物研究所潘國宇實驗室、內(nèi)蒙古大學王欣實驗室、中科院大連化學物理研究所馬小軍實驗室等。該項研究工作得到了中科院、國家科技部、國家自然科學基金委的經(jīng)費支持。
