表皮葡萄球菌是引起醫(yī)院內(nèi)感染的重要病原菌，其引起敗血癥、慢性前列腺炎的趨勢與日俱增。表皮葡萄球菌因其形成生物膜從而增強(qiáng)了細(xì)菌對抗生素和宿主防御體系的抵抗能力，使得臨床治療十分棘手。在感染的過程中，表皮葡萄球菌必須克服人體免疫系統(tǒng)所產(chǎn)生的活性氧(ROS)的殺傷作用從而成功地定植、感染，而人們對表皮葡萄球菌是如何感受、應(yīng)答氧化脅迫信號，了解的很少。

    在中科院上海藥物研究所楊財(cái)廣研究員和藍(lán)樂夫研究員的聯(lián)合指導(dǎo)下，博士研究生劉幸等最近在表皮葡萄球菌中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)感受氧化脅迫信號的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，并對其命名為AbfR。研究發(fā)現(xiàn)AbfR在氧化脅迫信號存在的情況下，形成分子間二硫鍵從而改變了蛋白質(zhì)二聚體的構(gòu)象，促使該蛋白對目的啟動(dòng)子的DNA結(jié)合減弱，從而激活谷胱甘肽過氧化物酶基因和2-酮酸脫氫酶基因的表達(dá)以增強(qiáng)細(xì)菌對氧化脅迫的殺傷的抵抗能力，并導(dǎo)致細(xì)菌的聚集和形成生物膜能力的降低。

    本研究進(jìn)一步闡明了表皮葡萄球菌感受氧化脅迫信號的分子機(jī)制，并為小分子干預(yù)表皮葡萄球菌生物膜的形成提供了潛在的新作用靶點(diǎn)，研究成果于2012年12月27日在線發(fā)表于The Journal of Biological Chemistry。

    本研究工作是藥物所“新類型抗菌物研究交叉與合作團(tuán)隊(duì)”所取得的又一項(xiàng)研究進(jìn)展，得到了復(fù)旦大學(xué)和南京大學(xué)的合作支持。該研究團(tuán)隊(duì)不久前相繼報(bào)道了金黃色葡萄球菌重要功能基因stp1（PNAS. 2012，109:15461-6）和潛在藥物作用新靶點(diǎn)革蘭氏陽性菌ClpP的作用分子機(jī)理（J Biol Chem. 2011，286:37590-601）。

    該項(xiàng)工作得到國家自然科學(xué)基金委、中科院“百人計(jì)劃”等資助，以及上海同步輻射光源的支持。