近日，國際學術期刊Brain,Behavior,and Immunity 在線發(fā)表了中國科學院上海生命科學研究院健康科學研究所時玉舫研究組題為Mesenchymal Stem Cells Prevent Restraint Stress-Induced Lymphocyte Depletion via Interleukin-4 的研究論文，報道了間充質干細胞（mesenchymal stem cells, MSCs）能夠抵抗機體應激引起的淋巴細胞數量劇烈減少及其相關機制。

　　慢性壓力應激（chronic stress）會引起免疫系統(tǒng)功能紊亂，在多種免疫紊亂性疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用，如癌癥、自身免疫性疾病、感染等。

　　然而，目前仍缺乏有效制約長期身心壓力對健康影響的對抗措施(countermeasures)。模擬慢性身心壓力的一個較好的動物模型是束縛應激（Restraint Stress, RS）。它主要通過激活小鼠的下丘腦-垂體-腎上腺軸（Hypothalamic-Pituitary-Adrenal axis），使其分泌大量糖皮質激素和內啡肽，引起淋巴細胞凋亡，促進淋巴細胞數量大幅減少。最近，眾多基礎及臨床研究已經表明間充質干細胞（MSCs）具有顯著的調節(jié)免疫系統(tǒng)的作用，然而由于研究體系的缺乏，目前尚未對MSCs是否能調節(jié)應激相關的免疫紊亂進行系統(tǒng)研究。博士研究生曹剛等利用RS實驗系統(tǒng)，發(fā)現給予小鼠注射MSCs可以有效地預防淋巴細胞數量減少。它的保護效果不是通過調節(jié)循環(huán)系統(tǒng)中激素的水平實現的，而是直接對抗激素誘導淋巴細胞凋亡。通過體外凋亡保護實驗篩選候選分子，研究者發(fā)現介導MSCs保護功能的可能是白介素-4(interleukin-4, IL-4)。當在RS小鼠模型中阻斷IL-4時，研究發(fā)現MSCs對RS誘導淋巴細胞數量減少的保護作用被抑制。此外，應用STAT6缺陷小鼠進一步驗證IL-4及其信號通路調控在介導MSCs對RS誘導淋巴細胞減少保護功能中的重要作用。與此同時，研究者還發(fā)現給予RS小鼠注射MSCs能促進淋巴細胞產生更多的IL-4。總之，本研究揭示了MSCs能有效預防RS誘導的淋巴細胞減少，而且這種保護作用主要依賴于IL-4。該研究為應用此類干細胞預防慢性身心壓力引起的免疫功能紊亂提供了實驗基礎和理論依據。

　　該研究得到了國家科技部、中國科學院戰(zhàn)略性先導科技專項、國家自然科學基金委及上海市科委等的資助。