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上海巴斯德所等在新型H7N9病毒起源研究中獲進展

 3月12日,國際學(xué)術(shù)期刊Journal of Virology在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海巴斯德研究所病原診斷技術(shù)研發(fā)中心與浙江省湖州市疾病預(yù)防控制中心合作的研究論文Co-circulation of three HA and two NA subtypes of avian influenza viruses in Huzhou, China, April 2013: implication for the origin of the novel H7N9 virus。(《2013年4月湖州出現(xiàn)3個HA和2個NA流感亞型共流行:提示新型H7N9病毒的起源》) 

  2013年2月開始,我國長三角地區(qū)爆發(fā)了由新型H7N9禽流感病毒感染人類導(dǎo)致的嚴重疫情。湖州市位于浙江省北部,地處長三角腹地,與江蘇、安徽省接壤,緊鄰上海,是H7N9疫情的重災(zāi)區(qū)之一(圖1)。應(yīng)湖州市疾病預(yù)防控制中心的邀請,上海巴斯德所副所長藍柯帶領(lǐng)由冷啟彬、周東明、張馳宇研究員以及王莉莉、劉嘉等技術(shù)人員組成的研究團隊,赴湖州開展合作研究。 

  進化時間動力學(xué)分析顯示,新型H7N9禽流感病毒的NA基因起源時間早于HA基因,表明H7N9的起源可能至少牽涉2次不同的重排事件:第一次重排事件使N9型NA基因整合到H9N2的基因組形成H7N9的進化中間體H9N9病毒,H7型HA基因通過第二次重排事件整合到H9N9的基因組形成H7N9(圖2)。通過對湖州2013年4月采集的禽類樣品(糞便,污水等)進行流感基因片段擴增、測序和進化分析,發(fā)現(xiàn)禽類中存在H7,H9,H5三個HA基因型的共流行以及N9和N2兩個NA基因型的共流行。一株H9N2病毒A/Chicken/Huzhou/C143/2013(H9N2)在流感6個內(nèi)部基因片段的進化分析中,總是緊密地聚類在新型H7N9形成的進化簇(cluster)的外側(cè),表明A/Chicken/Huzhou/C143/2013(H9N2)是遺傳上與新型H7N9最相關(guān)的H9N2流感病毒株。此外,研究還發(fā)現(xiàn)了2株疑似H9N9毒株。湖州北鄰我國第三大淡水湖-太湖,擁有2個天然的野鳥棲息地,具備H7N9起源的環(huán)境條件,研究結(jié)果提示湖州是新型H7N9的起源地之一。 

  研究結(jié)果發(fā)表前,研究團隊描述了湖州出現(xiàn)的第一例H7N9確診死亡病例的臨床特征(Emerg Microbes Infect.2013, 2:e23),對湖州所有H7N9確診病例進行了系統(tǒng)的流行病學(xué)研究,并檢測了H7N9病毒在夏季極高氣溫下的流行狀況。研究發(fā)現(xiàn)確診病人均有與禽類接觸或暴露史,進一步證明禽類是新型H7N9的直接來源(Euro Surveill.2013;18(20):pii=20481);新型H7N9病毒對高溫具有很強的適應(yīng)性,表明湖州是H7N9的重要傳播源(Int J Infect Dis, in press)。 

  該項合作研究為湖州的疾病防控提供了重要的參考依據(jù),是上海巴斯德所利用自身研究優(yōu)勢支撐地方疾病防控的成功案例。該研究在藍柯、張馳宇、周東明、冷啟彬等研究員以及湖州疾病預(yù)防控制中心主任韓健康的合作指導(dǎo)下完成,得到了國家科技重大專項及李嘉誠基金會的支持。 

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圖1. 2013年春季湖州市確診病例和活禽市場分布

 

圖2. 新型H7N9病毒各基因起源的時間動力學(xué)(A)和重排起源模型(B)