3月3日，國際學(xué)術(shù)期刊The Journal of Clinical Investigation 在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院健康科學(xué)研究所胡國宏研究組與山東大學(xué)齊魯醫(yī)院楊其峰研究組合作完成的題為DLC1-dependent parathyroid hormone - like hormone inhibition suppresses breast cancer bone metastasis 的最新研究成果。論文首次報(bào)道了DLC1（deleted in liver cancer 1）通過抑制SMAD3 連接區(qū)域的磷酸化，降低TGFβ誘導(dǎo)的PTHLH 表達(dá)水平，最終阻礙乳腺癌的骨轉(zhuǎn)移進(jìn)程。 

　　乳腺癌是對女性健康構(gòu)成很大威脅的一種惡性疾病。而乳腺癌向重要器官如骨、肺、腦、肝等的轉(zhuǎn)移是乳腺癌致死的主要原因。臨床上的數(shù)據(jù)顯示大約70%的晚期乳腺癌病人會(huì)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。乳腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移可能會(huì)給病人帶來疼痛、骨折和高鈣血等癥狀，這使得病人生活質(zhì)量非常之低。以前的研究表明在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移過程中破骨細(xì)胞發(fā)揮著關(guān)鍵性的作用，臨床上用于治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的兩類藥物Bisphosphonates和RANKL抗體（比如Denosumab）主要機(jī)制即是抑制破骨細(xì)胞活性，具體而言，前者能引發(fā)破骨細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞凋亡，后者通過競爭性結(jié)合RANKL而阻礙破骨細(xì)胞的成熟。兩種藥物能在一定程度上緩解病人的癥狀但對患者的生存率影響不大，因此開發(fā)出更有效地阻止乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的藥物迫在眉睫。 

　　上海生科院健康所博士研究生王宇峰等在胡國宏研究員的指導(dǎo)下，與齊魯醫(yī)院合作，利用具有不同骨轉(zhuǎn)移能力的乳腺癌細(xì)胞亞系作為模型，結(jié)合小動(dòng)物活體成像的檢測發(fā)現(xiàn)DLC1在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移過程中起著關(guān)鍵性的負(fù)調(diào)控作用。他們的研究證明，DLC1功能的行使依賴于它失活RHO-ROCK通路，繼而抑制TGFβ誘導(dǎo)的SMAD3 linker region磷酸化。DLC1對后者的抑制降低了TGFβ誘導(dǎo)的PTHLH 的轉(zhuǎn)錄和分泌，從而減少骨轉(zhuǎn)移微環(huán)境中的成熟破骨細(xì)胞，最終阻礙了乳腺癌的破骨性轉(zhuǎn)移。同時(shí)他們用一種已通過FDA審批的ROCK抑制劑Fasudil治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移，結(jié)果顯示Fasudil能有效阻遏骨轉(zhuǎn)移的進(jìn)程，這暗示這種藥物或許具有進(jìn)行臨床試驗(yàn)的價(jià)值。該研究首次證明DLC1-RHO信號通路在調(diào)控乳腺癌骨轉(zhuǎn)移微環(huán)境中的重要作用，也為臨床上治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移提供了新思路。 

　　該項(xiàng)工作獲得國家科技部“973”項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金委及中國科學(xué)院項(xiàng)目的經(jīng)費(fèi)資助。

A schematic presentation of DLC1 function in breast cancer bone metastasis