手性聯(lián)芳基類天然產(chǎn)物在自然界中存在很多，而且富有生理活性。例如，科魯普鉤枝藤堿A (Korupensamine A)和它的軸手性異構體科魯普鉤枝藤堿B (Korupensamine B)均表現(xiàn)出很顯著的抗瘧性，而它們的二聚體米歇爾胺B (Michellamine B) 則對HIV-1和HIV-2呈很強的抗病毒作用，曾經(jīng)用于臨床研究。利用Suzuki-Miyaura偶聯(lián)在溫和的條件下高立體選擇性地構筑手性聯(lián)芳基結構一直是有機合成領域中的一個研究熱點和難題，至今未能高效地運用于天然產(chǎn)物合成中。

　　中國科學院上海有機化學研究所生命有機國家重點實驗室湯文軍課題組致力于發(fā)展一個高活性、高立體選擇性和實用性強的不對稱Suzuki-Miyaura偶聯(lián)催化體系，提出了發(fā)展大位阻手性單膦配體和利用底物間次級作用相結合的設計理念和解決途徑(Synlett, 2013, 24, 2465)。課題組一方面發(fā)展剛性、大位阻單膦配體來解決大位阻Suzuki-Miyaura偶聯(lián)的反應活性，現(xiàn)已在超大位阻交叉偶聯(lián)反應研究中有所突破，拓寬了Suzuki-Miyaura偶聯(lián)在大位阻耐受性方面的適用范圍(Chem. Eur. J. 2013, 19, 2261；Angew. Chem., Int. Ed. 2010, 49, 5879; Org. Chem. Front. 2014, DOI: 10.1039/C4QO00024B)。

　　最近研究小組利用底物間極性-π次級作用，發(fā)展了更實用、官能團兼容性更強、高立體選擇性的不對稱Suzuki-Miyaura偶聯(lián)催化體系，并結合課題組發(fā)展的不對稱氫化技術（Angew. Chem., Int. Ed. 2013, 52, 4235），首次成功地應用于手性聯(lián)芳基類天然產(chǎn)物科魯普鉤枝藤堿A和B、以及馬歇爾堿B的高效合成。該方法極有希望應用于一系列手性聯(lián)芳基類天然產(chǎn)物的簡便合成。此項工作近期以封面文章發(fā)表在《美國化學會志》上(J. Am. Chem. Soc. 2014, 136 , 570–573)。

　　該項研究工作得到國家青年千人計劃、國家自然科學基金委、上海市科委和中國科學院的大力資助。

剛性、大位阻單膦配體參與的Suzuki-Miyaura偶聯(lián)反應

天然產(chǎn)物科魯普鉤枝藤堿A和B、馬歇爾堿B的合成