近日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Molecular and Cellular Biology在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營(yíng)養(yǎng)科學(xué)研究所馮英組的最新研究進(jìn)展SRSF10 regulates alternative splicing and is required for adipocyte differentiation。該研究揭示mRNA剪接蛋白SRSF10通過(guò)調(diào)控Lipin1 mRNA的選擇性剪接，進(jìn)而調(diào)控脂肪細(xì)胞的分化過(guò)程。

　　mRNA選擇性剪接是產(chǎn)生蛋白質(zhì)多樣性的保證，在眾多生物過(guò)程中發(fā)揮不可替代的功能，但我們對(duì)之還知之甚少。SR蛋白家族是調(diào)控mRNA選擇性剪接的關(guān)鍵蛋白家族之一，SRSF10是一個(gè)經(jīng)典的SR蛋白家族成員。SRSF10全身敲除小鼠在出生前死亡，伴隨有肝臟、心臟等多種器官組織發(fā)育異常，但SRSF10在不同器官組織中作用目前仍不清楚。

　　在馮英研究員的指導(dǎo)下，博士生李璜和程遠(yuǎn)明等研究發(fā)現(xiàn)，SRSF10全身敲除的小鼠胚胎有明顯的脂肪組織發(fā)育異常；進(jìn)一步通過(guò)誘導(dǎo)野生型和SRSF10敲除小鼠的原代MEF細(xì)胞和C3H10細(xì)胞系分化成脂肪，發(fā)現(xiàn)SRSF10敲除能夠顯著地抑制這些細(xì)胞分化成脂肪細(xì)胞。通過(guò)RNA-seq（RNA測(cè)序技術(shù)）及結(jié)果分析，發(fā)現(xiàn)Lipin1 mRNA的選擇性剪接受到SRSF10的調(diào)控；Lipin1由于第7個(gè)外顯子的接入與否，產(chǎn)生Lipinα和Lipinβ兩種形式，正常MEF及C3H10細(xì)胞中以Lipinα形式為主，而敲除SRSF10導(dǎo)致細(xì)胞以Lipinβ形式為主。進(jìn)一步的體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，SRSF10結(jié)合在Lipin1的第8個(gè)外顯子調(diào)控Lipin1的選擇性剪接；回補(bǔ)實(shí)驗(yàn)表明Lipin1α在脂肪分化早期發(fā)揮更重要的功能，進(jìn)一步闡明了SRSF10敲除后抑制細(xì)胞分化成脂肪細(xì)胞的原因。

　　該研究表明mRNA剪接蛋白SRSF10在機(jī)體脂肪分化過(guò)程中發(fā)揮重要的調(diào)控功能，并找到了SRSF10在體內(nèi)發(fā)揮作用的新靶點(diǎn)，為進(jìn)一步理解SRSF10以及選擇性剪接在不同生物過(guò)程中的作用提供了新的線索。

　　該研究獲得了國(guó)家科技部、基金委、中科院百人計(jì)劃等項(xiàng)目的資助。