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上海巴斯德所建立柯薩奇A16型病毒感染的小鼠模型

 近期,國際學術期刊Antiviral Research 在線發(fā)表了中國科學院上海巴斯德研究所的研究論文A murine model of coxsackievirus A16 infection for anti-viral evaluation。

  手足口病是一種常見的兒童傳染性疾病。近年來,手足口病在我國廣泛流行,已成為重大公共衛(wèi)生隱患?滤_奇A16型病毒(coxsackievirus A16, CA16)是手足口病的主要致病原之一,感染CA16的兒童可能出現(xiàn)嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥并導致死亡。建立可用于評價CA16疫苗和藥物有效性的動物模型對于開發(fā)CA16的預防性疫苗和抗病毒藥物具有重要意義。

  上海巴斯德所博士后劉慶偉和博士研究生石金平在研究員黃忠的指導下,嘗試利用新生小鼠建立CA16感染的動物模型。研究人員將CA16病毒接種到新生小鼠腹腔內,7天后小鼠出現(xiàn)癱瘓等神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥并死亡,表明感染小鼠腦部神經(jīng)元已受損。各組織的病毒載量分析顯示,感染早期(3-6天)CA16病毒在肌肉組織中大量復制,感染9天時病毒主要聚集在腦組織中,提示CA16病毒具有神經(jīng)嗜性。研究還發(fā)現(xiàn)CA16感染病癥與小鼠日齡相關:日齡增加,病毒感染的臨床癥狀減輕,不同CA16毒株對小鼠的致病力也有差異。研究人員利用該模型評價抗CA16單克隆抗體的體內治療效果,發(fā)現(xiàn)在致死劑量病毒感染小鼠1天后注射抗CA16單克隆抗體,具有100%的治療效果。研究結果成功建立了可用于評價抗CA16疫苗和藥物有效性的動物模型。

  此項研究獲得國家自然科學基金、上海市生物醫(yī)藥領域科技支撐計劃、上海市自然科學基金、中科院“百人計劃”和中科院上海生命科學研究院博士后基金的資助。

  CA16感染小鼠各組織的病毒載量。(新生小鼠腹腔注射致死劑量的CA16,在感染后3、6和9天采集感染小鼠的不同組織和血液樣品進行熒光定量PCR分析,發(fā)現(xiàn)在感染9天時CA16病毒大量聚集在腦組織中。)