國際學術(shù)期刊Journal of Molecular Cell Biology 雜志近日在線發(fā)表了中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所李林實驗室的研究論文Thymine DNA glycosylase promotes transactivation of ß-catenin/TCFs by cooperating with CBP。這項研究揭示了堿基錯配修復酶TDG參與經(jīng)典Wnt 信號轉(zhuǎn)導通路進而促進下游基因轉(zhuǎn)錄的分子機制�！　�  

　　Wnt信號通路是一類在多細胞真核生物中高度保守的信號通路，決定了生物體早期胚胎發(fā)育多個環(huán)節(jié)，并且Wnt信號通路異�；罨�與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展也有著密切的關(guān)系。在該研究工作中，李林實驗室的賈瑩瑩等人發(fā)現(xiàn)Wnt信號轉(zhuǎn)導通路的轉(zhuǎn)錄因子LEF-1的一個新的相互作用蛋白TDG，并發(fā)現(xiàn)TDG可以正向調(diào)控Wnt信號轉(zhuǎn)導通路。進一步的機制研究表明，TDG和一個已知的 ß-catenin轉(zhuǎn)錄激活子－乙�；�酶CBP的轉(zhuǎn)錄激活能力具有相互依賴性，并且TDG和CBP可以穩(wěn)定彼此招募在Wnt信號通路的靶基因啟動子區(qū)，促進靶基因啟動子區(qū)H4乙�；�。另外，還發(fā)現(xiàn)TDG在結(jié)腸腫瘤樣本中呈現(xiàn)高表達現(xiàn)象，下調(diào)TDG水平還可以在結(jié)腸癌細胞中降低Wnt靶基因表達和抑制細胞增值，提示了TDG可能在腫瘤發(fā)生中發(fā)揮一定作用。 

　　此項研究獲得國家科技部、國家自然科學基金委和中科院上海生科院優(yōu)秀青年人才領(lǐng)域前沿項目的經(jīng)費資助。