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成都生物所發(fā)明一株粘紅酵母及其制備(S)-羥基丙酰胺的方法

 近日,中國(guó)科學(xué)院成都生物研究所“一株粘紅酵母及其制備(S)-羥基丙酰胺的方法”獲國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局發(fā)明專利專利號(hào):ZL 201010509822.4)。 

  度洛西汀是第三代抗抑郁藥,高效、安全、副作用小。度洛西汀含有一個(gè)手性中心,研究表明僅(S)構(gòu)型的對(duì)映體具有藥物活性。(S)-度洛西汀的合成關(guān)鍵步驟為(S)構(gòu)型手性醇中間體的獲得。目前對(duì)(S)構(gòu)型手性醇中間體的獲得主要通過化學(xué)途徑,但存在諸多問題。生物催化過程是一種環(huán)境友好的合成方法,也是當(dāng)今化工生產(chǎn)和相關(guān)領(lǐng)域發(fā)展一大潮流,但目前的生物催化過程雖能有效地獲得(S)-度洛西汀關(guān)鍵醇中間體,須外加昂貴的輔酶,使得(S)-度洛西汀關(guān)鍵醇中間體的生產(chǎn)成本大大提高。 

  (S)-N-甲基-3-羥基-3-(2-噻吩基)丙酰胺是(S)-度洛西汀的一種關(guān)鍵醇中間體,目前,尚未有微生物轉(zhuǎn)化制備該關(guān)鍵手性醇中間體的報(bào)道。 

  成都生物所研究人員篩選到一株粘紅酵母,應(yīng)用該菌種轉(zhuǎn)化N-甲基-3-氧-3-(2-噻吩基)丙酰胺生產(chǎn)抗抑郁藥度洛西汀的關(guān)鍵手性中間體(S)-N-甲基-3-羥基-3-(2-噻吩基)丙酰胺。該發(fā)明粘紅酵母菌體易于制備,反應(yīng)條件溫和無需添加輔酶,產(chǎn)物收率高,易于工業(yè)化。