蛋白酶激活受體1 (protease-activated receptor 1, PAR1) 屬于G蛋白偶聯(lián)受體家族，是凝血酶、金屬蛋白酶等的受體，在血液循環(huán)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要的生理作用，并參與多種人類疾病的病理發(fā)生。目前研究表明PAR1信號(hào)通路激活的失調(diào)與慢性炎癥以及腫瘤的發(fā)生和腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，其在腫瘤細(xì)胞的高表達(dá)和持續(xù)激活是導(dǎo)致腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的重要原因之一。抑素蛋白(prohibitin)在脊椎動(dòng)物中高度保守，具有調(diào)控細(xì)胞增殖和凋亡以及線粒體功能等作用。
中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所動(dòng)物模型與人類疾病機(jī)理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室生物毒素與人類疾病課題組在張?jiān)蒲芯繂T帶領(lǐng)下，首先從云南產(chǎn)兩棲動(dòng)物大蹼齡蟾中獲得具有激動(dòng)PAR1受體的高活力三葉因子Bm-TFF2 (Cell Mol Life Sci2011，68, 3771-3780)，進(jìn)一步以Bm-TFF2為分子探針，發(fā)現(xiàn)抑素蛋白對(duì)PAR1受體激活具有重要的調(diào)節(jié)功能 (J Thrombo Haemosta 2012，10, 411-418)。在上述工作基礎(chǔ)上，該課題組王嚴(yán)戒、郭小龍和向陽等進(jìn)一步揭示了抑素蛋白在終止PAR1信號(hào)通路 (即受體內(nèi)化轉(zhuǎn)運(yùn)及降解)過程中發(fā)揮了重要作用。一方面，腫瘤細(xì)胞抑素蛋白在細(xì)胞膜定位的缺失可引起持續(xù)的PAR1信號(hào)激活；另一方面，細(xì)胞內(nèi)高表達(dá)的抑素蛋白可抑制PAR1降解使得腫瘤細(xì)胞具有高度侵襲性。
該研究揭示了腫瘤細(xì)胞持續(xù)生長和高浸潤性的分子病理新機(jī)制，也提供了在腫瘤惡性診斷和腫瘤治療中，以抑素蛋白prohibitin作為新標(biāo)示分子和作用靶點(diǎn)的可能性。
研究成果發(fā)表在國際雜志Biochim Biophys Acta-Molecular and Cellular Research 上。
該研究受到國家基金委項(xiàng)目、中國科學(xué)院重點(diǎn)部署項(xiàng)目以及國家“973”計(jì)劃項(xiàng)目的資助。
