【生產(chǎn)廠家】廣州南新制藥有限公司
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20051914
【劑 型】緩釋片
【規(guī) 格】500mg
【醫(yī)保類(lèi)型】
【國(guó)家基本藥物】否
【藥品名稱(chēng)】
環(huán)丙沙星緩釋片
【商品名】
新悉復(fù)歡
【英文或拉丁名】
Ciprofloxacin Sustained Release Tablets
【漢語(yǔ)拼音】Huanbingshaxing Huanshipian
【主要成分】環(huán)丙沙星
【化學(xué)名】
1-環(huán)丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸
【結(jié)構(gòu)式及分子式、分子量】
結(jié)構(gòu)式為：
分子式：C17H18FN3O3
分子量：331.346
【性狀】本品為白色至類(lèi)白色薄膜衣片,除去包衣顯白色或類(lèi)白色。
【藥理毒理】
藥理作用：本品具廣譜抗菌作用，尤其對(duì)需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高，對(duì)下列細(xì)菌的體外具良好抗菌作用：腸桿菌科的大部分細(xì)菌，包括枸椽酸桿菌屬、陰溝、產(chǎn)氣腸桿菌等腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌屬等。常對(duì)多重耐藥菌也具有抗菌活性。對(duì)青霉素耐藥的淋病奈瑟菌、產(chǎn)酶流感桿菌和莫拉菌屬均具有高度抗菌活性。對(duì)銅綠假單孢菌等假單孢菌屬的大多數(shù)菌株具抗菌作用。本品對(duì)甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性，對(duì)肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌和糞腸球菌僅具有中等抗菌活性。對(duì)沙眼衣原體、支原體、軍團(tuán)菌具良好抗微生物作用，對(duì)結(jié)核桿菌和非典型分枝桿菌也有抗菌活性。對(duì)厭氧菌的抗菌活性差。
環(huán)丙沙星為殺菌劑，通過(guò)作用于細(xì)菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。
毒理研究：
致癌性和致突變性：對(duì)環(huán)丙沙星已進(jìn)行了8項(xiàng)體外致突變?cè)囼?yàn)，結(jié)果有2項(xiàng)為陽(yáng)性（大鼠肝細(xì)胞DNA修復(fù)試驗(yàn)和小鼠淋巴瘤細(xì)胞回復(fù)突變?cè)囼?yàn)）。但體外大鼠肝細(xì)胞DNA修復(fù)試驗(yàn)、微核試驗(yàn)（小鼠）、顯性致死試驗(yàn)（小鼠）均為陰性。在大鼠和小鼠上進(jìn)行的長(zhǎng)期致癌性體內(nèi)試驗(yàn)已經(jīng)完成。每日口服用藥持續(xù)2年后，未發(fā)現(xiàn)環(huán)丙沙星有任何致癌和致瘤作用。
生殖毒性：用大鼠和小鼠服用6倍于人通常每日劑量的藥物進(jìn)行生殖研究，尚未發(fā)現(xiàn)環(huán)丙沙星對(duì)胎兒有害或造成生育能力損害。環(huán)丙沙星用于兔（30和100mg/kg口服）時(shí)產(chǎn)生胃腸道紊亂導(dǎo)致母兔體重減輕和流產(chǎn)增加,但2個(gè)劑量下均未觀察到有致畸作用。靜脈給藥達(dá)20mg/kg后，也未產(chǎn)生母體毒性、胚胎毒性或致畸作用。然而，沒(méi)有對(duì)孕婦進(jìn)行足夠的、對(duì)照良好的研究。環(huán)丙沙星對(duì)孕婦來(lái)說(shuō)，只有當(dāng)其潛在益處大于對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)，方可使用。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
吸收
本品與速釋片劑相比是屬于慢速釋放藥物的制劑。
服用本品后，環(huán)丙沙星達(dá)到血藥峰濃度的時(shí)間為1－5小時(shí)，與環(huán)丙沙星速釋片250mg每日2次給藥相比，本品500mg每日1次的血藥峰濃度更高，而且速釋片與緩釋片的24小時(shí)AUC相等。下表比較了環(huán)丙沙星緩釋片500mg一日一次和環(huán)丙沙星速釋片250mg一日二次的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。
環(huán)丙沙星緩釋片和環(huán)丙沙星速釋片的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)
制劑
參數(shù)
環(huán)丙沙星緩釋片 500mg
一日一次
環(huán)丙沙星速釋片 250mg 一日二次
Cmax(mg/L)
Mean
1.857
1.293
CV (%)
37.5
26.5
AUC0-t(mg·h/L)
Mean
8.30
9.07
CV (%)
30.2
18.9
T1/2(hr)
6.04
4.614
Tmax(hr)
2.269
1.481分布
靜注環(huán)丙沙星的分布容積約為2.1－2.7L/Kg。研究表明環(huán)丙沙星口服和靜注都可以滲透到多種組織。環(huán)丙沙星的血清蛋白結(jié)合率為20%－40%，沒(méi)有足夠的證據(jù)顯示蛋白結(jié)合率與其它藥物的相互作用相關(guān)。
代謝
環(huán)丙沙星在人尿中有4個(gè)代謝產(chǎn)物，這些代謝產(chǎn)物也有抗菌活性，但比原型環(huán)丙沙星低。主要代謝產(chǎn)物為氧代環(huán)丙沙星（M3）和硫代環(huán)丙沙星（M2），每種約為總服藥劑量的3－8%，其它次要代謝產(chǎn)物為去乙基環(huán)丙沙星（M1）和甲酰環(huán)丙沙星（M4）。藥物和代謝產(chǎn)物在血清中比例與尿中相一致，這些代謝物在服藥24小時(shí)后幾乎完全排泄。
消除
環(huán)丙沙星速釋片和緩釋片的消除動(dòng)力學(xué)相似。在兩者的比較研究中，兩者均是約35%的口服給藥劑量以原型從尿中排泄，口服給藥24小時(shí)后排泄完全。環(huán)丙沙星的腎清除率為300ml/分，超過(guò)了正常的腎小球?yàn)V過(guò)率120ml/分，因此腎小球的主動(dòng)分泌作用在排泄過(guò)程中起了明顯的作用。環(huán)丙沙星速釋片與丙磺舒同服時(shí)，環(huán)丙沙星的腎清除率可降低50%，血藥濃度增加50%。在服用環(huán)丙沙星速釋片后，雖然膽汁中環(huán)丙沙星濃度比血清中高好幾倍，但膽汁中僅有少量原型藥物。另外膽汁中發(fā)現(xiàn)1－2%服用劑量的代謝產(chǎn)物�？诜籴屍�5天內(nèi)，約20－35%的藥物經(jīng)糞便排泄，即形成膽道消除或腸道消除。
特殊人群
環(huán)丙沙星速釋片口服（單劑量）和靜注制劑（單劑量和多劑量）的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)表明，老年人與年青人相比，其血藥濃度較高，Cmax增加16－40%，平均AUC增加約30%，至少部分是由于老年人的腎清除率降低的原因。老年人的消除半衰期輕微的延長(zhǎng)（大約20%），這些差別在臨床上并不明顯。
對(duì)于腎功能低下的患者，環(huán)丙沙星的半衰期稍有延長(zhǎng)。單純性尿道感染患者，服用本品500mg時(shí)并不需要調(diào)整劑量。對(duì)復(fù)雜性尿道感染和急性單純性腎盂腎炎患者，服用1000mg也是合適的，當(dāng)肌酐清除率在30ml/分以下時(shí)，本品的服藥劑量可降低至500mg,一日一次。
對(duì)代償期肝硬化患者，環(huán)丙沙星的藥代動(dòng)力學(xué)未見(jiàn)明顯改變，但對(duì)急性肝功能損害患者，尚未進(jìn)行充分研究。
【適應(yīng)癥】
本品可用于治療由下列敏感菌引起的泌尿道感染，包括急性單純性腎盂腎炎等。本品和環(huán)丙沙星速釋片不可互換使用。
單純性尿道感染（急性膀胱炎）：由大腸桿菌、奇異變形桿菌、糞腸球菌、腐生葡萄球菌a所致。
復(fù)雜性尿道感染：由大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、糞腸球菌、奇異變形菌屬、綠膿假單胞菌a所致。
急性單純性腎盂腎炎：由大腸桿菌所致。
a：在治療此病原體所引起的器官感染的研究中，受試者少于10名。
本品對(duì)于治療除泌尿道感染以外的其它感染的安全性和有效性尚未被證明。
使用藥物治療前應(yīng)做細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)，以便分離和鑒定引起感染的細(xì)菌并測(cè)定它們是否對(duì)環(huán)丙沙星敏感。在檢測(cè)結(jié)果出來(lái)前，本品可能已使用，一旦結(jié)果出來(lái)，適于環(huán)丙沙星治療的才繼續(xù)使用。治療期間定期的細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)不僅可提供治療效果的信息，也可知道細(xì)菌耐受性出現(xiàn)的可能性。
【用法與用量】
本品和環(huán)丙沙星速釋片不能互換，應(yīng)按下表劑量口服用藥，一日一次，本品宜飯后即服,必須整片呑服，不能掰開(kāi)、壓碎或嚼碎后服用。
推薦劑量
適應(yīng)癥 劑量 使用次數(shù) 治療時(shí)間
單純性尿道感染（包括急性膀胱炎） 500mg 一日一次 3天
復(fù)雜性尿道感染 1000mg 一日一次 7－14天
急性單純性腎盂腎炎 1000mg 一日一次 7－14天
使用環(huán)丙沙星速釋片治療的尿道感染患者，可以在醫(yī)師的指導(dǎo)下改用本品。
如同時(shí)服用含鎂/鋁的抗酸藥、硫糖鋁、VIDEX咀嚼/緩沖片或小兒沖劑、含鈣、鐵、鋅及其他高緩沖性能的藥物等制劑,應(yīng)在2小時(shí)前或6小時(shí)后服用。本品應(yīng)避免與牛奶、含鈣豐富的果汁等食物同服，以免影響其吸收。建議在服用本品和攝入含鈣等物質(zhì)時(shí)，中間至少有2個(gè)小時(shí)的間隔期。
腎功能不全患者
環(huán)丙沙星主要經(jīng)腎分泌消除，也可經(jīng)膽汁代謝和腸道清除，這些途徑可以減輕由于腎功能不全而造成的腎分泌排泄減少。單純性尿道感染的患者服用本品500mg時(shí)，不需調(diào)整劑量；而對(duì)復(fù)雜性尿道感染和急性單純性腎盂腎炎的患者，在肌酐清除率小于30ml/分的情況下，本品劑量應(yīng)從每天1000mg降到每天500mg；對(duì)進(jìn)行血液透析或腹膜透析的患者，透析過(guò)程結(jié)束后可服用本品。
肝功能不全患者
肝硬化病情代償期患者服用本品時(shí)，不需調(diào)整劑量，但對(duì)于急性肝功能不全患者，環(huán)丙沙星的藥代動(dòng)力學(xué)情況尚沒(méi)有充分的資料闡述。
【不良反應(yīng)】
在961名尿道感染患者接受本品500mg或1000mg治療的臨床試驗(yàn)中，不良反應(yīng)大多為輕到中度，不需要治療,兩劑量組不良反應(yīng)的種類(lèi)和分布情況相似。
在單純性尿道感染臨床試驗(yàn)中，444名患者接受了本品500mg一日一次，447名患者接受了環(huán)丙沙星速釋片250mg，BID，共服藥3天，因藥物相關(guān)不良
