【生產(chǎn)廠家】華北制藥集團(tuán)新藥研究開(kāi)發(fā)有限責(zé)任公司
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20070106
【劑 型】滴眼液
【規(guī) 格】3ml:30mg
【醫(yī)保類型】
【國(guó)家基本藥物】否
【英文名】Cyclosporin Eye Drops
【漢語(yǔ)拼音】HuanBaoSu Diyanye
【主要成分】本品主要成份為環(huán)孢素A,其化學(xué)名稱為:[R—[R*,R*—(E)]]—環(huán)—(L—丙氨�！狣—丙氨�！狽—甲基—L—亮氨�！狽—甲基—L—亮氨�！狽—甲基—L—纈氨酰—3—羥基—N,4—二甲基—L—2—氨基—6—辛烯�！狶—a—氨基丁酰—N—甲基甘氨�！狽—甲基—L—亮氨�！狶—纈氨�！狽—甲基—L—亮氨酰)。無(wú)活性成份:乙醇、聚乙二醇-6-甘油單油酸酯(Labrafil M1944)、注射豆油。
【化學(xué)結(jié)構(gòu)式】
【分子式】C62H111N11O12
【分子量】1202.63
【性狀】本品為淡黃色的澄明油狀液體。
【藥理毒理】
環(huán)孢素是一種含11個(gè)氨基酸的環(huán)形多肽，為T淋巴細(xì)胞功能調(diào)節(jié)藥。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，環(huán)孢素能延長(zhǎng)皮膚、心臟、腎臟、胰腺、骨髓、小腸和肺等同種異體移植器官和組織的存活，是一高效的免疫抑制劑。研究表明環(huán)孢素既可抑制細(xì)胞介導(dǎo)反應(yīng)的發(fā)展——包括同種移植免疫，遲發(fā)的皮膚高敏感性，實(shí)驗(yàn)性過(guò)敏腦骨髓炎，弗氏佐劑性關(guān)節(jié)炎，移植物抗宿主病(GVHD)；又可抑制T細(xì)胞依賴的抗體生成——以及包括白介素-2(T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，TCGF)在內(nèi)淋巴因子的生成與釋放。 有證據(jù)表明，環(huán)孢素能夠在細(xì)胞周期的G0期和G1早期阻斷靜止的淋巴細(xì)胞，并通過(guò)被激活的T細(xì)胞對(duì)抗原接觸產(chǎn)生的反應(yīng)抑制淋巴因子的釋放。 現(xiàn)有的證據(jù)提示環(huán)孢素可以對(duì)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生特異和可逆的作用。與細(xì)胞生長(zhǎng)抑制劑不同，環(huán)孢素不損害血生成或影響巨噬細(xì)胞的功能。與接受其它免疫抑制劑的器官移植患者相比，接受環(huán)孢素治療的患者較少發(fā)生感染。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
本品未進(jìn)行相關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)研究。 國(guó)外動(dòng)物眼部藥代動(dòng)力學(xué)研究資料表明:環(huán)孢素作為中性親脂性環(huán)寡肽,易于透過(guò)眼角膜和結(jié)膜上皮，蓄積于角膜基質(zhì)。兔眼單次滴用2%3H-環(huán)孢素6小時(shí)后,角膜內(nèi)藥物峰濃度達(dá)到900～1400ng/ml,維持18小時(shí)開(kāi)始緩慢下降,48小時(shí)仍有600-900ng/ml。環(huán)孢素在角膜各層中的藥物含量為:角膜上皮67%、基質(zhì)25%、內(nèi)皮細(xì)胞8%，兔眼單次滴用2%環(huán)孢素1小時(shí)后，房水藥物濃度達(dá)到高峰，以后逐漸下降，在48小時(shí)再現(xiàn)一個(gè)峰值。眼部其它組織，如晶體、玻璃體、葡萄膜和視網(wǎng)膜等，也有類似的雙向反映(見(jiàn)下表)。 10ul2%環(huán)孢素滴眼后兔眼組織的藥物分布 藥物含量(ng/ml) 組織 用藥后6小時(shí) 用藥后48小時(shí) 角膜 900～1400 600～900 鞏膜 140～180 10～30 房水 25～45 12～25 晶體 5～10 5～10 玻璃體 8～20 6～25 葡萄膜 7～18 8～25 視網(wǎng)膜 7～18 8～25 環(huán)孢素在角膜或眼其他組織中的峰值和達(dá)到峰值的時(shí)間，與所用藥物的濃度、劑型、給藥次數(shù)和方式等多種因素密切有關(guān)。Mosteller等報(bào)道，兔眼涂用10%環(huán)孢素眼膏1次，3小時(shí)后在角膜出現(xiàn)峰值，并持續(xù)至用藥后24小時(shí)。 多數(shù)學(xué)者認(rèn)為眼局部應(yīng)用環(huán)孢素后血中環(huán)孢素濃度極低。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道應(yīng)用2%環(huán)孢素油溶液(橄欖油)治療眼白塞氏(Behcet’s)病，測(cè)定環(huán)孢素在血液、唾液、淚液、房水、玻璃體的分布，并與口服環(huán)孢素5mg/kg/天進(jìn)行比較。結(jié)果顯示在給藥36小時(shí)，口服環(huán)孢素治療的病例均有較高的藥物濃度，為300-700ug/L，唾液、淚液中也可檢測(cè)一定量藥物，有些病例在房水和玻璃體中也有明顯的藥物吸收，而眼局部用2%環(huán)孢素油溶液治療的病例血液中均未檢測(cè)出藥物。 【臨床研究】 本品進(jìn)行了多中心、隨機(jī)、雙盲，與安慰劑平行的對(duì)照實(shí)驗(yàn)，評(píng)價(jià)了環(huán)孢素滴眼液合用0.1%地塞米松滴眼液抗角膜移植術(shù)后排斥反應(yīng)的安全性和有效性。 共入組240例接受穿透性角膜移植術(shù)后患者，臨床癥狀包括圓錐角膜、角膜白斑、單純皰疹病毒性角膜炎(靜止期)，角膜變性、角膜營(yíng)養(yǎng)不良、大泡性角膜病變和真菌性角膜炎(真菌性角膜炎病人術(shù)后2周開(kāi)始滴用地塞米松滴眼液)，隨機(jī)雙盲分別進(jìn)入環(huán)孢素+激素組(n=120)或安慰劑組+激素組(n=120),在移植術(shù)后即開(kāi)始用藥，持續(xù)使用6個(gè)月。其中0.1%地塞米松滴眼液術(shù)后即每天4次滴眼，每次1-2滴，兩周后改每日3次，30天后改為每天2次，60天后改為每天1次，直至試驗(yàn)結(jié)束。1%環(huán)孢素滴眼液術(shù)后及開(kāi)始滴用，每日4-6次，每次2滴，直至試驗(yàn)結(jié)束。 試驗(yàn)結(jié)果表明，采用生存分析的方法對(duì)角膜移植片排斥反應(yīng)發(fā)生率和發(fā)生時(shí)間進(jìn)行分析，環(huán)孢素組6個(gè)月內(nèi)共發(fā)生排斥反應(yīng)7例，排斥反應(yīng)率為5.89%，安慰劑組6個(gè)月內(nèi)共發(fā)生排斥反應(yīng)17例，排斥反應(yīng)率為14.17%。經(jīng)兩組患者移植物排斥反應(yīng)時(shí)間的Log-Rank檢驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明，環(huán)孢素組和安慰劑組角膜移植術(shù)后排斥反應(yīng)發(fā)生率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.0251)。角膜植片透明率、角膜植片排斥反應(yīng)的臨床療效結(jié)果、治療前后視力變化、治療后癥狀體征積分等指標(biāo)組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，試驗(yàn)組有4例發(fā)生不良反應(yīng)，其中結(jié)膜充血1例，眼部刺激征3例，不良反應(yīng)發(fā)生率3.33%；對(duì)照組有5例發(fā)生不良反應(yīng)，其中結(jié)膜充血3例，眼部刺激征2例，不良反應(yīng)發(fā)生率4.17%。兩組不良反應(yīng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
【適應(yīng)癥】
用于預(yù)防和治療眼角膜移植術(shù)后的免疫排斥反應(yīng)。
【用法用量】
本品僅進(jìn)行了與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用預(yù)防角膜移植術(shù)后免疫排斥反應(yīng)的臨床試驗(yàn)，對(duì)本品單獨(dú)應(yīng)用預(yù)防角膜移植術(shù)后免疫排斥反應(yīng)尚無(wú)臨床數(shù)據(jù)支持。 在與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)本品的用法用量為:將藥物滴入結(jié)膜囊內(nèi)，每日4-6次，每次1-2滴。 本品臨床應(yīng)用根據(jù)治療疾病的種類不同,用量有一定差異,必須在專業(yè)醫(yī)師的指導(dǎo)下或遵醫(yī)囑用藥。 使用方法:因本品為油溶液，使用時(shí)旋開(kāi)瓶蓋，將滴眼瓶與眼部垂直，輕輕擠壓滴眼瓶，使藥液滴入眼內(nèi)，避免藥液掛流瓶口造成污染，用完后立即蓋好瓶蓋。
【不良反應(yīng)】
本品的臨床試驗(yàn)過(guò)程中有部分患者出現(xiàn)眼部輕微刺激癥或結(jié)膜輕度充血，有報(bào)道偶見(jiàn)睫毛脫落、角膜上皮缺損、眼周皮炎、過(guò)敏癥、角膜上皮點(diǎn)狀病變等癥狀，但停藥后可自愈。
【禁忌】
對(duì)環(huán)孢素過(guò)敏者、對(duì)滴眼液中其他成份過(guò)敏者。
【注意事項(xiàng)】
1.角膜移植術(shù)后如發(fā)生植片排斥反應(yīng)，臨床醫(yī)生可視排斥反應(yīng)的輕重不同適當(dāng)增加本品滴眼次數(shù)。 2.與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)請(qǐng)注意逐漸調(diào)整糖皮質(zhì)激素的給藥劑量。 3．本品不具有抗感染功效，若發(fā)生感染，應(yīng)立即用抗生素治療。 4．本品放置兒童不易拿到的地方。兒童用藥須在成人的監(jiān)護(hù)下使用。 5．本品低溫貯存時(shí)，有凝固傾向，可呈輕微凝固狀或有輕微煙霧狀或見(jiàn)少量絮狀物，如果出現(xiàn)這些情況，使用時(shí)將本品放置在室溫下(25-30℃)，并輕微振搖直至其消失成溶液狀。本品發(fā)生凝固狀或煙霧狀或少量絮狀物并不影響藥物質(zhì)量。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
本品口服可以通過(guò)胎盤，也可進(jìn)入乳汁，對(duì)哺乳的嬰兒可產(chǎn)生高血壓、腎毒性、惡性腫瘤等不良作用的潛在危險(xiǎn)性。眼局部用藥仍有全身吸收，雖然濃度很低(＜50ng/ml)，但尚不清楚是否可通過(guò)胎盤和通過(guò)人乳分泌,所以孕婦及哺乳婦女避免使用。如必須使用，應(yīng)在使用前排除妊娠的可能性，哺乳婦女不應(yīng)哺乳。
【兒童用藥】
本品尚無(wú)18歲以下人群應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)。
【老年患者用藥】
本品尚無(wú)65歲以上人群應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)。
【藥物相互作用】
無(wú)相關(guān)研究資料。
【藥物過(guò)量】
無(wú)相關(guān)研究資料。
【規(guī)格】
3ml:30mg
【貯藏】
本品應(yīng)避光密閉2-8℃存放。藥品包裝開(kāi)啟后應(yīng)在2周內(nèi)用完。
【包裝】
塑料瓶裝，套裝鋁箔袋。1支/盒。
【有效期】
暫定12個(gè)月。
